構造化抄録

Ⅰ章 白血病

Ⅰ 白血病

1 急性骨髄性白血病
分類 AML
番号 CQ1-1)
文献ID PMID:9746770
文献タイトル The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: analysis of 1,612 patients entered into the MRC AML 10 trial. The Medical Research Council Adult and Children's Leukaemia Working Parties.
Evidence level 3iiiD
著者名 Grimwade D, Walker H, Oliver F, Wheatley K, Harrison C, Harrison G, Rees J, Hann I, Stevens R, Burnett A, Goldstone A
雑誌名,巻:出版年 Blood 1998; 92: 2322-33.
目的 AMLにおける染色体核型の予後因子としての有用性を検討する。
研究デザイン 多施設共同後方視的研究
研究施設、組織 MRC、英国
研究期間 1988~1995年
対象患者 MRC AML10試験登録AML 1612名(小児340例を含む)
介入 MRC AML10プロトコール
主要評価項目 染色体核型別の予後
結果 t(8;21), t(15;17), inv(16)は予後良好核型であった。複雑核型, -5, del(5q), -7, 3q異常は予後不良核型であった。その他の染色体核型は予後中間群に層別化された。
結論 治療前染色体核型によりAMLの予後層別化が可能である。
作成者 清井 仁
コメント 本研究によりAMLにおける染色体核型の予後因子としての重要性が明らかにされた。

分類 AML
番号 CQ1-2)
文献ID PMID:11110676
文献タイトル Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group Study.
Evidence level 3iiiD
著者名 Slovak ML, Kopecky KJ, Cassileth PA, Harrington DH, Theil KS, Mohamed A, Paietta E, Willman CL, Head DR, Rowe JM, Forman SJ, Appelbaum FR
雑誌名,巻:出版年 Blood 2000; 96: 4075-83.
目的 若年成人AMLにおける染色体核型と寛解率、OS、DFSおよび寛解後療法として同種移植、自家移植、化学療法を実施した場合の予後へ及ぼす影響を検討する。
研究デザイン 多施設共同後方視的研究
研究施設、組織 SWOG、ECOG(米国)
研究期間 1990~1995年
対象患者 SWOG、ECOG試験(E3489/S9034)登録AML 808名(16歳~55歳)
介入 SWOG、ECOG(E3489/S9034)プロトコール
主要評価項目 染色体核型別の予後
結果 t(8;21), t(15;17), inv(16)は予後良好核型であった。複雑核型, -5, del(5q), -7, 3q異常は予後不良核型であった。その他の染色体核型は予後中間群に層別化された。予後良好染色体群においては自家移植実施群の生存率が最も優れ、予後不良群においては同種移植実施群の生存率が最も優れていた。
結論 治療前染色体核型によりAMLの予後層別化が可能である。
作成者 清井 仁
コメント 本研究によりAMLにおける染色体核型の予後因子としての重要性が明らかにされたが、寛解後治療における移植療法の有用性については、移植実施割合が低く、後方視的研究であるため本研究結果の解釈は慎重に行う必要がある。

分類 AML
番号 CQ1-3)
文献ID PMID:11520776
文献タイトル The predictive value of hierarchical cytogenetic classification in older adults with acute myeloid leukemia (AML): analysis of 1065 patients entered into the United Kingdom Medical Research Council AML11 trial.
Evidence level 3iiiD
著者名 Grimwade D, Walker H, Harrison G, Oliver F, Chatters S, Harrison CJ, Wheatley K, Burnett AK, Goldstone AH; Medical Research Council Adult Leukemia Working Party.
雑誌名,巻:出版年 Blood 2001; 98: 1312-20.
目的 若年成人AMLにおける染色体核型と寛解率、OS、DFSおよび寛解後療法として同種移植、自家移植、化学療法を実施した場合の予後へ及ぼす影響を検討する。
研究デザイン 多施設共同後方視的研究
研究施設、組織 MRC(英国)
研究期間 1990~1998年
対象患者 MRC AML11登録高齢者AML 1065名(年齢中央値66歳、44歳~91歳)
介入 MRC AML11プロトコール
主要評価項目 高齢者AMLにおける染色体核型別の予後
結果 高齢者AMLにおいても、小児・若年成人AMLにおける染色体核型に基づく層別化システムは適応可能であった。特に、予後不良群に分類される染色体複雑核型を有する症例の予後は極めて不良であった。
結論 治療前染色体核型による予後層別化システムは高齢者AMLにおいても適応可能である。
作成者 清井 仁
コメント 本研究によりAMLにおける染色体核型に基づく予後層別化システムは小児から高齢者まで適応可能であることが示されたが、高齢者においては全体の予後が不良であることを考慮する必要がある。また、染色体複雑核型を有する症例の頻度が高く、予後層別化に及ぼす影響が強いことも示されている。

分類 AML
番号 CQ1-4)
文献ID PMID:21220609
文献タイトル Molecular genetics of adult acute myeloid leukemia: prognostic and therapeutic implications.
Evidence level レビュー
著者名 Marcucci G, Haferlach T, Döhner H
雑誌名,巻:出版年 J Clin Oncol 2011; 29: 475-86.
目的 AMLにおける遺伝子異常と遺伝子発現の予後との相関性に関する総説。
研究デザイン 総説
研究施設、組織  
研究期間  
対象患者  
介入 なし
主要評価項目  
結果 染色体正常核型症例のみならず、特定の染色体核型を有する症例においても、遺伝子変異あるいは遺伝子発現量の変化が層別化因子となる報告がなされている。
結論 遺伝子変異、遺伝子発現に基づくAMLの予後層別化と個別化治療の可能性がある。
作成者 清井 仁
コメント AMLにおける遺伝子変異と遺伝子発現と、その予後層別化因子としての有用性を論じた総説である。

分類 AML
番号 CQ1-5)
文献ID  
文献タイトル WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition.
Evidence level  
著者名 Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J and Vardiman JW
雑誌名,巻:出版年 WHO Press; 2008.
目的 造血・リンパ組織腫瘍の分類
研究デザイン  
研究施設、組織  
研究期間  
対象患者  
介入 なし
主要評価項目  
結果 造血器腫瘍WHO分類第4版
結論  
作成者 清井 仁
コメント AMLの分類において、染色体転座に加えてNPM1、CEBPA遺伝子変異を有する症例を暫定的な病型として分類した。

分類 AML
番号 CQ1-6)
文献ID PMID:19880497
文献タイトル Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet.
Evidence level レビュー
著者名 Döhner H, Estey EH, Amadori S, Appelbaum FR, Büchner T, Burnett AK, Dombret H, Fenaux P, Grimwade D, Larson RA, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz MA, Sierra J, Tallman MS, Löwenberg B, Bloomfield CD; European LeukemiaNet
雑誌名,巻:出版年 Blood 2010; 115: 453-74.
目的 AMLの診断、治療に関するガイドライン
研究デザイン  
研究施設、組織 European LeukemiaNet.
研究期間  
対象患者  
介入 なし
主要評価項目  
結果 AMLにおける染色体異常と遺伝子変異に基づく予後層別化システムを提唱
結論 染色体核型正常例において、NPM1変異かつFLT3-ITD陰性例とCEBPA変異例は予後良好群に分類される。
作成者 清井 仁
コメント AMLの予後層別化分類において、染色体核型に加えて染色体核型正常例においてNPM1、CEBPA、FLT3-ITD遺伝子変異に基づく層別化システムを提唱した。